C.M. EMATOLOGIA SPERIMENTALE

Obiettivi formativi

• FISIOPATOLOGIA DELLE NEOPLASIE EMATOLOGICHE

  Obiettivo del corso è quello di fare in modo che lo studente possa conoscere le caratteristiche fisio-patologiche delle malattie del sangue con approfondimenti biologici e molecolari della cellula onco-ematologica e del microambiente midollare.

• APPLICAZIONI CLINICHE

  Saranno approfondite le conoscenze sul progresso della ricerca scientifica, traslazionale e clinica nel campo onco-ematologico (manipolazione e terapia cellulare, CAR-T, terapie geniche)

Modalità di svolgimento dell'insegnamento

• FISIOPATOLOGIA DELLE NEOPLASIE EMATOLOGICHE

  Lezioni frontali ed esercitazione in aula

• APPLICAZIONI CLINICHE

  Il corso sarà basato su lezioni frontali e interattive, con approfondimento da articoli scientifici, integrato a diagrammi sistemici che possano mostrare ad ogni lezione l'applicazione dell'integrazione delle multiomiche per la comprensione e trattamento delle neoplasie ematologiche. Data la natura interattiva delle lezioni è altamente raccomandata la frequenza.

Prerequisiti richiesti

• FISIOPATOLOGIA DELLE NEOPLASIE EMATOLOGICHE

  Biologia cellulare

• APPLICAZIONI CLINICHE

  Conoscenza di base del sistema HLA, fisiopatologia dei processi di infiammazione cronica e neoplastici, anatomia del sistema immunitario

Frequenza lezioni

• FISIOPATOLOGIA DELLE NEOPLASIE EMATOLOGICHE

  Obbligatoria

• APPLICAZIONI CLINICHE

  Obbligatoria. Data la natura interattiva delle lezioni è altamente raccomandata la frequenza.

Contenuti del corso

• FISIOPATOLOGIA DELLE NEOPLASIE EMATOLOGICHE

  1. Aspetti morfologici e funzionali degli elementi del sangue e sottopopolazioni linfocitarie

  2. Patogenesi molecolare delle neoplasie mieloproliferative(MPN)

  3. Impatto delle modifiche epigenetiche nelle neoplasie mieloidi(MPN, mielodiplasia e leucemia mieloide acuta)

  4. Patobiologia della leucemia mieloide acuta

  5. Alterazioni della via di trasduzione del segnale nella reazione del centro germinativo nella patogenesi dei processi linfoproliferativi

  6. Cross-talk tra cellula tumorale e microambiente nelle neoplasie ematologiche

  7. Esercitazioni in laboratorio: identificazione tramite citofluorimetria a flusso di specifici fenotipi cellulari; isolamento tramite gradiente di densità, biglie magnetiche o FACS di sottopopolazioni cellulari del sangue; allestimento di preparati per la valutazione morfologica degli elementi del sangue periferico e midollare; analisi e interpretazione di dati di citofluorimetria, immunofluorescenza, western blotting e qPCR (applicazioni pratiche in ambito diagnostico e nella ricerca onco-ematologica).

• APPLICAZIONI CLINICHE

  Modelli murini preclinici per lo sviluppo della terapia cellulare nelle neoplasie ematologiche
  Applicazioni cliniche della manipolazione genetica delle cellule staminali ematopoietiche: targeted gene editing, telomerase gene therapy
  Manipolazione cellulare nel trattamento delle neoplasie ematologiche: trapianto autologo e allogenico di cellule staminali ematopoietiche, trapianto aploidentico,
  Strategie di terapia cellulare: infusione dei linfociti del donatore, vaccini anti-tumorali, TILs, CAR-T, CAR-NK
  Meccanismi di resistenza alla terapia cellulare con CAR-T e CAR-NK: il paradigma del mieloma multiplo
  Approccio alla multiomica tramite applicazione del pensiero sistemico
  Esercitazioni in laboratorio: Interpretazione dei risultati ed attribuzione degli antigeni ottenuti dalle indagini di tipizzazione HLA, criopreservazione delle cellule staminali ematopoietiche, dielettroforesi, sviluppo di un diagramma sistemico sulla co-evoluzione di cellule tumorali e del sistema immunitario in patologie onco-ematologiche

Testi di riferimento

• FISIOPATOLOGIA DELLE NEOPLASIE EMATOLOGICHE
  Manuale di malattie del Sangue, Bosi, De Stefano, Di Raimondo, La Nasa

  Articoli scientifici

• APPLICAZIONI CLINICHE
  1. Manuale di malattie del Sangue, Bosi, De Stefano, Di Raimondo, La Nasa
  2. Gene and Cell Therapy: Biology and Applications
  3. Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapies for Cancer 1st Edition A Practical Guide
  4. Dispense e articoli a cura del docente
  5. Naldini L. Gene therapy returns to centre stage. Nature. 2015 Oct 15;526(7573):351-60. doi: 10.1038/nature15818. PMID: 26469046.
  6. Cazzagon V, Romano A, Gonella F. Using Stock-Flow Diagrams to Visualize Theranostic Approaches to Solid Tumors in Personalized Nanomedicine. Front Bioeng Biotechnol. 2021 Jul 22;9:709727. doi: 10.3389/fbioe.2021.709727. PMID: 34368102; PMCID: PMC8339728.
  7. Rodríguez-Lobato LG, Ganzetti M, Fernández de Larrea C, Hudecek M, Einsele H, Danhof S. CAR T-Cells in Multiple Myeloma: State of the Art and Future Directions. Front Oncol. 2020 Jul 28;10:1243. doi: 10.3389/fonc.2020.01243. PMID: 32850376; PMCID: PMC7399644.
  8. Narkhede M, Mehta A, Ansell SM, Goyal G. CAR T-cell therapy in mature lymphoid malignancies: clinical opportunities and challenges. Ann Transl Med. 2021 Jun;9(12):1036. doi: 10.21037/atm-20-5546. PMID: 34277836; PMCID: PMC8267254.

Verifica dell'apprendimento

Modalità di verifica dell'apprendimento

• FISIOPATOLOGIA DELLE NEOPLASIE EMATOLOGICHE

  prova in itinere ed esame orale

• APPLICAZIONI CLINICHE

  Prova in itinere ed esame orale. discenti saranno invitati a realizzare un diagramma sistemico per illustrare una o più strategie con cui affrontare la resistenza a una delle terapie cellulari oggetto del corso

Esempi di domande e/o esercizi frequenti

• FISIOPATOLOGIA DELLE NEOPLASIE EMATOLOGICHE

  Interazione tra alterazioni metaboliche ed epigenomiche nelle leucemie

  Meccanismi cellululari e molecolari che inducono la trasformazione tumorale del microambiente

• APPLICAZIONI CLINICHE

  Diagrammi sistemici, esempi di strategia per il disegno di CAR-T in terapia cellulare